在昔时的十年中在线av,免疫检讨点扼制剂(ICI)已被成立为现代抗癌火器库中不可或缺的构成部分。在皮肤病学中,ICI 在晚期玄色素瘤诊疗中的利用最老到。然而,新出现的凭据标明,ICI 在皮肤肿瘤学中的疗效延长到各式其他非玄色素瘤恶性肿瘤。本综述提供了昔时三年中玄色素瘤之外的皮肤恶性肿瘤的临床锻真金不怕火、简直寰宇分析和改动酌量的凭据更新。相等包涵需要进一步评估的界限——包括临床锻真金不怕火中代表性不及或被排除在外的东谈主群;移动性疾病患者之外的新出现的诊疗场景;新式集结疗法;以及艰巨需要可靠的疗效展望性生物标记物。肿瘤学家、皮肤科大夫和皮肤外科大夫之间的和谐对于促进咱们对晚期皮肤恶性肿瘤患者的了解和诊疗至关首要。
背 景
在昔时十年中,免疫检讨点扼制剂(ICI)的出现无疑改变了肿瘤学界限。当先在晚期玄色素瘤中进行酌量,由于前所未有的执久肿瘤缓解,ICI 马上成为这些患者的一线(1 L)圭臬诊疗选定。后续酌量也探索并沉稳了 ICI 在其他实体瘤和血液系统肿瘤中的利用。
ICI 阻断负调遣性 T 细胞检讨点,增强抗肿瘤免疫原性。ICI 包括细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)扼制剂伊匹木单抗或曲好意思木单抗,设施性细胞圆寂-1(PD-1)扼制剂帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或塞米普利单抗,以及设施性细胞圆寂配体-1(PD-L1)扼制剂阿维鲁单抗、阿替利珠单抗或度伐利尤单抗。淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)扼制剂 relatlimab 最近也被好意思国食物药品监督经管局和欧洲药品协会批准与纳武利尤单抗集结诊疗晚期玄色素瘤,此前 RELATIVITY-047 锻真金不怕火不雅察到,与单独使用纳武利尤单抗比拟,无确认生计期(PFS,中位 10.1 个月 vs 4.6 个月)较优。
伸开剩余92%鉴于昔时五年中临床和改动酌量的显贵确认,有必要再行评估皮肤肿瘤学中 ICI 近况,确保临床保举保执最新。鉴于多数已发表文件回来了 ICI 针对该适合症果真认,本综述侧重于玄色素瘤之外的皮肤癌。此外,咱们将主要包涵疗效,因为 ICI 的毒性特征也已被世俗形容。
皮肤鳞状细胞癌
塞米普利单抗(cemiplimab)和帕博利珠单抗现在均已取得好意思国食物药品监督经管局(FDA)和欧洲药品经管局(EMA)批准,用于诊疗不允洽根治性手术或放疗的晚期皮肤鳞状细胞癌(cSCC),并保举当作此类患者的 1 L 全身性诊疗。
塞米普利单抗和帕博利珠单抗诊疗皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的锻真金不怕火的恒久随访流露,客不雅缓解率(ORR)高达 35.2-46.1%(竣工缓解(CR)率为 10.5-16.1%)(表 1),大多数在 12 个月时仍执续缓解(77.8-87.8%)。塞米普利单抗的中位总生计期(OS)未达到,教导生计期高出 18.5 个月,而帕博利珠单抗的中位 OS 为 26.4 个月。首要的是,Rischin 等东谈主还报谈,与基线比拟,使用塞米普利单抗 3 周期后,生活质料(QoL)评分提升。
表1
最近还报谈了 PD-1 扼制剂 1 L 诊疗的两项 2 期锻真金不怕火后果,一项触及纳武利尤单抗,另一项触及帕博利珠单抗(表 1)。在跨锻真金不怕火比较中,活性与早期酌量通常——ORR 42.0-58.3%,中位 OS 20.7-25.3 个月。图 1 展示了一例不可切除 cSCC 使用塞米普利单抗后达到 CR 的实例。
图1
有锻真金不怕火正在探索在晚期 cSCC 中增强抗 PD-1 活性的集结设施,举例纳武利尤单抗集结或不集结 relatlimab(瑞拉利单抗)用于 1 L 诊疗(NCT04204837)。表皮滋长因子受体扼制剂和 ICI 集结疗法也正在酌量中,举例在一项锻真金不怕火中,帕博利珠单抗难治性 cSCC 患者吸收帕博利珠单抗和西妥昔单抗集结诊疗。中期分析(n = 23)陈诉集结诊疗的 ORR 为 44%,1 年 PFS 为 42%。
病灶内药物也正在酌量中,当作在晚期/移动性格况下增加晚期 cSCC 活性的计谋。这包括 CERPASS 酌量比较纳武利尤单抗单药或与溶瘤病毒 RP1 集结用于晚期 cSCC 的 1 L 诊疗(NCT05858229)。该集结疗法已在抗 PD-1 难治性玄色素瘤中进行了锻真金不怕火,随访 24 个月后,陈诉的 ORR 为 31.4%(12.2% 竣工缓解),中位缓解执续本事未达到。放疗也常与抗 PD1 药物通盘用于局部晚期 cSCC,相等是对于全身诊疗后仍残留或寡确认的肿瘤,在简直寰宇酌量中莫得增加毒性。有酌量正在探索放疗集结阿替利珠单抗用于这种情况(NCT05085496)。
晚期 cSCC 时时发生于病弱或免疫功能低下的患者,这些患者时时不允洽临床锻真金不怕火要求。因此,简直寰宇凭据(RWE)对于复古其使用至关首要,举例正在进行的塞米普利单抗在简直寰宇环境中的酌量。抗 PD-1 用于 cSCC 的 RWE 酌量(表 2)不雅察到不同的 ORR,范围为 31.5-80.0%(CR 7.9-35.7%),中位 PFS 为 5.4-19.6 个月,OS 为 8.0-30.9 个月,标明简直寰宇临床部队中存在很大异质性。此外,RWE 或者提供临床锻真金不怕火时时未陈诉的有趣味的数据,举例罢手 ICI 诊疗后反映的执久性。举例,一项多中心酌量陈诉了 5 例取得缓解的患者(60% 达到竣工缓解)在中位诊疗 24 个月后罢手抗 PD-1 诊疗。在中位停药 8 个月后,一例部分缓解患者(20%)复发。需要对于 cSCC 停用 ICIs 后缓解的执久性和复发展望因子以及再次使用 ICI 的缓解率的进一步数据,来率领诊疗合理化计谋。
表2
令东谈主饱读吹的是,临床锻真金不怕火纳入了更具代表性的部队,举例一项纳武利尤单抗诊疗 cSCC 的锻真金不怕火允许血液系统恶性肿瘤患者入组(占部队的 34.5%),流露了雷同的疗效和安全性结局。这与一项简直寰宇分析酿成对比,该分析标明,与无血液系统恶性肿瘤的患者比拟,存在血液系统恶性肿瘤的晚期 cSCC 患者 PFS 较短(中位 4 个月 vs 高出 24 个月)。据报谈,在吸收抗 PD-1 药物诊疗的晚期玄色素瘤中,血液系统恶性肿瘤患者(尤其是既往吸收过淋巴细胞打消化疗的患者)的 PFS 和 OS 差于无血液系统恶性肿瘤的患者。这教导在洽商 ICI 诊疗晚期 cSCC 时,血液系统恶性肿瘤不应成为阻隔,尽管疗效可能低于其他东谈主群。
被排除在重要 ICI 锻真金不怕火之外的一部分重要东谈主群是实体器官移植受者(SOTR)。鉴于 SOTR 中 cSCC 的发生率显贵较高,与一般东谈主群比拟,高出 65-250 倍,因此必须处置这个问题。最近一篇对已发表的 ICIs 诊疗 SOTRs 癌症病例的综述(n = 119)陈诉,同种异体移植物抹杀反映率为 41.2%,导致 57.1% 移植物失败。对于 cSCC 患者(n = 22),av网ORR 高达 68.2%(CR 31.8 %),尽管中位缓解执续本事似乎较短,为 9.0 个月。
在 SOTR 中减少抹杀反映同期保执 ICI 抗癌活性的酌量设施包括探索纳武利尤单抗±伊匹木单抗+他克莫司/泼尼松用于肾移植受者(67% cSCC)。纳武利尤单抗组的同种异体移植物丢失率为 8.3%,伊匹木单抗-纳武利尤单抗组为 33.3%,而 ORR 分离为 0% 和 67%。比拟之下,一项纳入晚期 cSCC 肾移植受者(n = 10)吸收塞米普利单抗加脉冲泼尼松龙和 mTOR 扼制剂的锻真金不怕火陈诉无抹杀反映,ORR 为 50%,中位随访 6.3 个月。因此,对于不可切除 cSCC SOTR 患者,最好经管尚不明晰,需要仔细的 MDT 究诘和以患者为中心的决策,尤其是在包括 mTOR 扼制剂和逐渐减量的钙调磷酸酶扼制剂的免疫扼制决策的经管方面。潜在风险包括有 ICI 介导的抹杀反映风险的器官同种异体移植物类型,腹黑或肺移植抹杀反映与较高的圆寂率关系,应与 cSCC 疾病负荷和其他诊疗选定相均衡。
在围手术期,与仅补助诊疗比拟,新补助 ICI 可能指点更大的抗肿瘤 T 细胞扩增和万般性,如在玄色素瘤中不雅察到的那样。两项 2 期锻真金不怕火分离触及 20 例和 70 例可切除高危 cSCC 患者,2-4 剂新补助塞米普利单抗分离在 75% 和 64% 的患者中产生竣工至主要病理缓解(MPR;0-10% 的残留肿瘤)。中位随访 42.3 个月后,来自 20 例患者部队的更新数据流露,MPR 患者无东谈主复发,而未取得缓解的患者复发率为 60%。
多项锻真金不怕火正在评估可切除 cSCC 的围手术期设施,包括正在进行的比较术后塞米普利单抗与抚慰剂补助诊疗的 RCT。值得在意的是,最近,一项比较帕博利珠单抗与抚慰剂补助诊疗的 RCT(KEYNOTE-630)在中期无效分析流露干豫组莫得无复发生计期(RFS)获益后已拆开。正在进行的新补助 MATISSE RCT(n = 50)评估了纳武利尤单抗集结或不集结伊匹木单抗新补助诊疗用于操办进行世俗手术的 cSCC 患者,初步后果流露,MPR 分离为 50% 和 61%。至关首要的是,18% 的患者取得临床竣工缓解,不错幸免潜在的致残手术。
现在在可切除和晚期 cSCC 患者中也正在探索多种病灶内设施。包括一项正在进行的可切除 cSCC 病灶内打针塞米普利单抗新补助诊疗的 1 期酌量——剂量递加部队(n = 17)陈诉的 MPR 为 76.5%。雷同地,Daromun 是两种抗体-细胞因子和会(L19IL2/L19TNF)的组合,一项 Daromun 新补助诊疗锻真金不怕火也在招募高危可切除 cSCC 患者——在玄色素瘤中开展的一项雷同的 RCT陈诉,病理竣工缓解率为 21%,RFS 优于抚慰剂(风险比 0.61)。终末,病灶内 RP1 现在正在一项纳入可切除 cSCC(NCT04050436)患者的单臂新补助锻真金不怕火中进行酌量。
基底细胞癌
晚期或移动性基底细胞癌(BCC)时时吸收 hedgehog 扼制剂(HHI)当作 1 L 诊疗,因为 ORR 高于 50%,中位 PFS 高出 20 个月。在一项 2 期锻真金不怕火评估了塞米普利单抗用于既往吸收过 HHI 诊疗的局部晚期 BCC,纳入了 84 例患者,ORR 为 32%(CR 6%),85% 的缓解者在 12 个月时执续缓解。中位 PFS 为 19 个月,2 年 OS 为 80%(表 1)。报谈了显贵的痛苦和功能评分改善,尤其是缓解者。移动性部队(n = 54)的数据流露了数值上较低的 ORR,为 24%(CR 2%),和 PFS,中位 8.3 个月。在 HHI 后环境中,纳武利尤单抗也不雅察到雷同的后果(表 1)。
现在,唯有塞米普利单抗取得 EMA 批准用于 1 L HHI 确认或弗成耐受的晚期 BCC。ICI 诊疗晚期 BCC 的简直寰宇数据有限。In 等东谈主的一项分析(n = 29;83% HHI后)陈诉,抗 PD-1 的 ORR 为 31%,悉数这些 ORR 齐在 12 个月时执续。中位PFS和OS分离为12.2个月和32.4个月(表2)。晚期 BCC 使用抗 PD-1 的缓解率低于 cSCC,这可能是由于癌症关系成纤维细胞更活跃和 HLA-g 抒发更高级各异——两者齐促进了免疫允许的肿瘤微环境。图 1b 展示了索树德吉失败后使用塞米普利单抗取得部分缓解的移动性 BCC 病例。
几项探索新式计谋用于晚期 BCC 的锻真金不怕火正在进行中。在一项锻真金不怕火中,患者吸收纳武利尤单抗单药诊疗,未缓解者吸收罕见的伊匹木单抗或 relatlimab。中期后果(n = 24)陈诉了在 1L/HHI 后情况下,纳武利尤单抗的 ORR 分离为 50 %/20 %。然而,纳武利尤单抗诊疗后 ICI 双药的活性较低——纳武利尤单抗/relatlimab(n = 6)和纳武利尤单抗/伊匹木单抗(n = 1)的 ORR 分离为 17% 和 0%。
HHI 集结抗 PD-1 疗法是诊疗晚期 BCC 的一种新设施。举例,一项 2 期锻真金不怕火正在酌量 1 L塞米普利单抗集结脉冲索树德吉诊疗晚期 BCC。中期后果(n=10)陈诉ORR为70%(CR 10%),无严重毒性。既往非随即 1 L 酌量标明,流畅 HHI 回击 PD1 莫得附加益处,举例一项帕博利珠单抗集结或不集结维莫德吉的酌量流露 ORR 分离为 29% 和 44%。
少数锻真金不怕火也在酌量可切除高危 BCC 的新补助设施。包括一项 RCT比较术前四个周期的纳武利尤单抗单抗单药vs集结 relatlimab(NCT06624475)和一项单臂锻真金不怕火评估切除术前 (最多六个周期)塞米普利单抗新补助诊疗(NCT05929664)。此外,上述病灶内 Daromun(L19IL2/L19TNF)单臂锻真金不怕火也在新补助环境中招募无淋凑趣儿移动的高危 BCC 患者(NCT043622722)。
Merkel细胞癌
在单臂锻真金不怕火中,三种 ICI 在晚期Merkel细胞癌(MCC)中显裸露较高疗效——帕博利珠单抗、阿维鲁单抗和retifanlimab(表 1)。尽管跨锻真金不怕火比较存在局限性,在1 L诊疗中,PD-1扼制剂(帕博利珠单抗和retifanlimab,分离为58.0%和52.3%)的ORR高于PD-L1扼制剂阿维鲁单抗(36.8%)。这三种 ICI 均已取得 FDA 和 EMA 的批准,保举用于不允洽根治性手术或放疗的晚期 MCC 患者。
抗 PD(L)1 诊疗晚期 MCC 的 RWE 陈诉了与临床锻真金不怕火通常的疗效——ORR 范围为 29.1% 至 72.9%(CR 16.7-37.2%),中位 PFS 为 8.1-24.4 个月,中位 PFS 为 20.2-25.8 个月(表 2)。图 1c 展示了一例阿维鲁单抗诊疗后达到 CR 的不可切除 MCC 的实例。两项回来性酌量报谈了伊匹木单抗/纳武利尤单抗诊疗抗 PD(L)1 难治性 MCC(n = 13-14)的结局,数据各异较大,ORR 0-50.0%,PFS 1.3-5.1 个月,OS 4.7-未达到(>36 个月)。
此外,最近还发表了一项评估伊匹木单抗集结或不集结立体定向放疗(SBRT)诊疗晚期 MCC(48% 未吸收过全身诊疗)的 RCT。SBRT 与疗效或不良事件的各异无关。在未吸收过抗 PD(L)1 诊疗的患者中,ORR 为 100 %(CR 41 %),中位 PFS 和 OS 未达到(分离为 >30 个月和 > 36 个月)。吸收过抗 PD(L)1 诊疗的患者的活性较低——ORR 为 31%(CR 15 %),中位 PFS 为 4.2 个月,中位 OS 为 14.9 个月(表 1)。
一项非随即 2 期锻真金不怕火正在比较纳武利尤单抗集结或不集结伊匹木单抗诊疗初治晚期 MCC。初步分析(n = 68)陈诉了通常的 ORR,约为 60%,而趣味的是,纳武利尤单抗单药诊疗的 PFS 和 OS 更长。
MCC 停用 ICI 后缓解的执久性尚不明晰。两项 RWE 酌量分析了罢手抗 PD(L)1 诊疗的 MCC 患者,大多在执续缓解后,陈诉了 12 个月的复发率为 35-60%。在这两项酌量中,驱动 ICI 缓解的深度(竣工vs部分)和驱动 ICI 诊疗的执续本事与复发无关。然而,PET-CT 竣工代谢缓解可能或者展望阿维鲁单抗停药后的执久反映,一项酌量标明,88% 的患者在停药后 12 个月仍无病。
由于 MCC 手术切除后复发率高,正在探索多种围手术期 ICI 设施。一项 2 期锻真金不怕火陈诉了可切除 MCC(n = 36)吸收两个周期新补助纳武利尤单抗后的结局,MPR 率为 61.6%,有或无 MPR 患者的 2 年无复发生计率分离为 89% 和 53%(P = 0.04)。有必要进一步酌量 MCC 新补助 ICI。一项已发表的 RCT 比较了 MCC 切除术后补助纳武利尤单抗 vs 抚慰剂诊疗,后果未流露 2 年 RFS 显贵裁汰(2 年时刻别为 84% 和 73%)。因此,在临床锻真金不怕火之外,MCC 切除术后不应成例保举补助 ICI。
皮肤赘瘤
晚期或移动性卡波西赘瘤(KS)的诊疗时时包括细胞毒性化疗。依然发表了两项 ICI 诊疗经典 KS(cKS)的 2 期锻真金不怕火(表 1)。伊匹木单抗集结纳武利尤单抗(n = 18,1 L 0 %)和帕博利珠单抗(n = 17,1 L 29 %)的 ORR 分离为 72.2% 和 70.6%,中位 PFS 高出 12 个月。对于帕博利珠单抗,中位随访 24.4 个月后未陈诉圆寂。这些酌量复古 cKS 1 L 诊疗失败后使用 ICI,但缺少 RWE 复古其使用。
最近一项微型酌量报谈了帕博利珠单抗诊疗 HIV 关系 KS 的结局(n = 32),ORR 和 PFS 后果令东谈主印象真切,分离为 62.1% 和 28.2 个月。报谈了一例多克隆 B 细胞淋巴增生导致的诊疗产生的圆寂。其他几项锻真金不怕火正在探索 ICI 用于 HIV 关系 KS,包括多塔利单抗(抗 PD-1)加抗逆转录病毒疗法(NCT05646082)和纳武利尤单抗增多激酶扼制剂卡博替尼(NCT04514484)。首要的是,最近一项多中心分析流露,感染和未感染 HIV 的癌症患者的 ICI 活性和安全性通常。
三项绽放标签锻真金不怕火报谈了 ICI 在化疗难治性晚期皮肤血管赘瘤(cAS)中的活性(表 1)。帕博利珠单抗集结病灶内 talimogene laherparepvec(T-VEC,一种溶瘤单纯疱疹病毒1型)用于紫杉烷经治 cAS(n = 8),不雅察到高 ORR(71.7%)和长 PFS(中位 12.4 个月)。雷同地,在另一项针对血管赘瘤的酌量(n = 16)中不雅察到伊匹木单抗/纳武利尤单抗的中等活性,cAS 亚组(n = 9)的 ORR 为 44.4%(CR 11.1%)。终末,纳武利尤单抗和卡博替尼集结诊疗 cAS(n = 12)的 ORR 为 58%,PFS 和 OS 数据尚未报谈。尽管复古其使用的 RWE 有限,但可洽商将 ICI 用于化疗失败后的 cAS 患者。
皮肤淋巴瘤
微型单臂锻真金不怕火流露,ICI 在复发/难治性(R/R)皮肤 T 细胞淋巴瘤(CTCL)中的活性中等(表 1)。ORR 范围从阿替利珠单抗的 17.6% 到帕博利珠单抗的 37.5%。帕博利珠单抗集结干扰素-γ-1b 诊疗 R/R CTCL(n = 16)的 2 期锻真金不怕火在同业评审发表之前陈诉了结局(NCT03063632)。ORR 为 37.5 %,中位缓解执续本事为 16.1 个月,中位 PFS 为 13.0 个月。然而,对于 ICI 对皮肤淋巴瘤患者的疗效和安全性的 RWE 很少,需要进一步评估。
多项锻真金不怕火正在探索 PD-1 扼制剂与已成立的淋巴瘤疗法集结使用。包括 PD-1 扼制剂信迪利单抗加组卵白脱乙酰酶扼制剂西达本胺(NCT04296786);或帕博利珠单抗加 CC 趋化因子受体-4 扼制剂莫格利珠单抗(NCT05956041)。一项 2 期 RCT 正在比较度伐利尤单抗集结或不集结来那度胺诊疗 R/R CTCL(NCT03011814)。度伐利尤单抗集结来那度胺的 1 期酌量(n = 9)陈诉 ORR为 67%,令东谈主印象真切,中位缓解执续本事为 4 个月。
将来主张
表 3 提供了 ICI 诊疗晚期皮肤恶性肿瘤的循证总结,包括特定 ICI 保举偏执凭据强度。
表3
ICI 用于悲惨皮肤恶性肿瘤的复古性凭据主要来自病例陈诉和微型系列酌量。有篮子锻真金不怕火(对多种肿瘤类型进行疏浚干豫的诊疗锻真金不怕火)正在探索 ICI 用于多种皮肤癌组织学亚型。包括一项 2 期篮子锻真金不怕火正在评估 T-VEC 集结纳武利尤单抗诊疗晚期 cSCC、CTCL、MCC、BCC 以及更悲惨的皮肤癌,如乳房外Paget病、腺样囊性癌和皮脂腺癌等(NCT02978625)。将悲惨皮肤癌患者纳入此类包括多种肿瘤类型的锻真金不怕火可能产生监管部门批准所需的更有劲的凭据,应起始洽商。
展望皮肤癌 ICI 疗效的生物标记物关系酌量范畴较小,未得到充分考证,不及以用于成例临床实行(表 4)。值得在意的是,在其他癌症中与 ICI 更大临床获益关系的肿瘤突变负荷(TMB)和 PD-L1 抒发,在皮肤肿瘤中弗成展望(表 2)。可靠的生物标记物有助于为诊疗选定提供信息,包括强化或左迁。举例,原发性肿瘤组织的基因抒发谱不错展望 cSCC 的移动复发风险,将其纳入补助 ICI 锻真金不怕火可能教导哪些患者将从术后诊疗中获益最大,如在 II 期玄色素瘤中评估的那样。
se情在线表4
雷同地,教导对 ICI 无反映的生物标记物可能饱读励集结设施,如在肺癌中的酌量。终末,血清生物标记物,包括轮回肿瘤 DNA,可能复古临床和影像学成分评估诊疗反映,使补助和晚期诊疗合理化,如在玄色素瘤中探索的那样。
其他值得进一步酌量的界限包括缓解患者的诊疗合理化计谋(包括 ICI 罢手后缓解的执久性);纳入悲惨皮肤恶性肿瘤和被临床锻真金不怕火排除的吞并症(包括血液系统恶性肿瘤、器官移植或 HIV 等)患者的校正 RWE;以及集结设施,包括病灶内药物、化疗或放疗。
图 2 综合了 ICI 诊疗晚期皮肤恶性肿瘤的临床锻真金不怕火。
图2
总 结
总之,ICI 已被成立为晚期 cSCC 和 MCC 的保举一线诊疗,况且凭据可能复古其用于 1 L 诊疗失败的 BCC、皮肤赘瘤和 CTCL 患者的后续诊疗。正在进行的用于更早期疾病的锻真金不怕火可能会扩大其获批的适合症,因此经管皮肤恶性肿瘤的临床大夫的熟悉经过对于促进稳当的诊疗和/或患者转诊至关首要。为此,肿瘤学家、皮肤科大夫和改动科学家之间的和谐至关首要。
参考文件:
Pham JP, Staeger R, Joshua AM, Liu J, da Silva IP, Dummer R在线av, Goldinger SM. An updated review of immune checkpoint inhibitors in cutaneous oncology: Beyond melanoma. Eur J Cancer. 2024 Nov 16;214:115121. doi: 10.1016/j.ejca.2024.115121. Epub ahead of print. PMID: 39580882.
发布于:江苏省